Contra o time boliviano, o desempenho histórico do São Paulo é de 1 vitória e 1 empate, 3 gols marcados e 1 sofrido. Todos os jogos foram realizados pela primeira fase da Copa Libertadores de 1992, na qual o São Paulo saiu vitorioso. Na primeira partida, na altitude de La Paz, o São Paulo empatou em 1 a 1, gol de Raí. Já no segundo jogo, no Morumbi, o Tricolor ganhou por 2 a 0, tentos anotados por Antônio Carlos e Macedo.
Caso elimine o time boliviano na primeira fase da Copa Libertadores de 2013, o São Paulo enfrenta, na fase de grupos, o Arsenal de Sarandí (Argentina), The Strongest (Bolívia) e Atlético Mineiro. O Tricolor nunca enfrentou os argentinos, contudo, a rivalidade entre Brasil e Argentina estará mais uma vez presente neste jogo. Contra os outros dois possíveis adversários, entretanto, o São Paulo já possui histórico na competição.
Com quatro jogos de Libertadores contra o Atlético Mineiro, o time de Belo Horizonte é um dos mais tradicionais adversários do São Paulo no torneio (somente atrás de Palmeiras e Independiente, da Argentina, com 8 e 5 jogos, respectivamente). Foram 3 empates e uma derrota para os mineiros nos anos de 1972 (No Mineirão, 2 a 2 e no Morumbi, 0 a 0) e 1978 (1 a 1 fora de casa e 1 x 2 em casa).
Em 2005, mais uma vez na altitude de La Paz, o São Paulo, comandado por Milton Cruz, empatou com o The Strongest por 3 a 3 (Danilo, Luizão e Grafite marcaram). No jogo de volta o São Paulo goleou por 3 a 0, gols de Edcarlos, Luizão e Grafite. O time se classificou em 1º no grupo e conquistou a Copa Libertadores daquele ano.
Confira abaixo os adversários iniciais do São Paulo Futebol Clube em todas as participações do clube na Copa Libertadores da América
