A última vitória do São Paulo como visitante sobre o Fluminense aconteceu em 26 de dezembro de 2020, quando o clube paulista triunfou por 2 a 1, com dois gols de Brenner. Desde então, foram quatro partidas disputadas no Maracanã pela Série A, todas com triunfos do Fluminense, o que expõe a dificuldade do Tricolor. A equipe do Fluminense é reconhecida por sua força em casa, ocupando a 6ª posição entre os mandantes, com uma sequência de sete vitórias em casa e quatro jogos invictos, o que projeta um adversário difícil.
Por outro lado, o São Paulo tentará resgatar a confiança adquirida no primeiro turno, quando venceu o Fluminense por 3 a 1 no Morumbi. Contudo, o técnico Hernán Crespo enfrentará dificuldades táticas, tendo que lidar com desfalques importantes como Luciano, que se recupera de um trauma na perna direita, e Ferreira, que saiu com dores musculares. Esses problemas agravam a situação do setor ofensivo do São Paulo. O São Paulo busca se recuperar após três jogos sem vencer, ocupa a 8ª posição com 48 pontos e almeja uma vaga no G-7. O Fluminense, por sua vez, está em 7º com 55 pontos, e uma vitória poderá solidificar a sua posição.
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