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Contratado por empréstimo em dezembro de 2007 junto à Inter de Milão, o centroavante chegou ao São Paulo com um vínculo de seis meses. Pouco antes, ele havia iniciado um trabalho de recuperação física no CT da Barra Funda. A liberação ao Tricolor foi vista como uma maneira de reabilitar o jogador, que sofreu com problemas de disciplina na Itália e não estava sendo aproveitado pelo técnico Roberto Mancini.
Pelas quartas de final da Libertadores, Adriano ajudou o São Paulo a sair na frente no duelo contra o Tricolor das Laranjeiras. No entanto, a equipe paulista acabou derrotada por 3 a 1 no jogo de volta, com novo tento do camisa 10, no Maracanã, e deu adeus à competição.
O revés no torneio continental também marcou a despedida do Imperador no Tricolor Paulista. O atacante ainda tinha contrato por quase dois meses, mas a diretoria são-paulino preferiu liberá-lo para que ele pudesse organizar sua vida antes de retornar ao time italiano. Durante sua passagem pelo clube, ele marcou 17 vezes em 28 partidas.
Relembre e outros gols de Adriano pelo São Paulo na Libertadores:
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São Paulo, adriano, gol, morumbi